En 1902, Comitán de las Flores era una ciudad donde abundaban las orquestas y los maestros de piano. La tranquilidad habitual ese año fue conmovida por los temblores y la lluvia de ceniza que produjo la erupción del guatemalteco volcán Santa María. La ciudad había comenzado el siglo XX con ansias de progreso, inaugurando su flamante mercado y no siendo ajena a la cada vez más fuerte oposición a la ya larga dictadura de Porfirio Díaz. En 1910, Miguel Albores acudió como representante de Comitán a la Convención Nacional Antirreeleccionista celebrada en la Ciudad de México. Sin embargo, el cine mudo llegó antes que la revolución, en 1911, de la mano de los hermanos italianos Picconi. Los primeros años revolucionarios, la ciudad vivió una tranquilidad engañosa. Solamente llegaban las noticias lejanas de la Guerra del Pajarito de 1911 -entre tuxtlecos y sancristobalenses-, la caída de Madero y el asesinato de Belisario Domínguez. Por aquellos años tres comitecos ocuparon la gubernatura del estado: Reynaldo Gordillo, Manuel Rovelo Argüello y Marco Aurelio Solís, los tres en 1911 y Reynaldo Gordillo en 1913. La llegada de los Carrancistas rompió la calma. Primero causó indignación por el comportamiento de las tropas, y luego, con la aplicación de decretos que favorecían a los trabajadores agrícolas (como la liberación de los sirvientes y la condonación de las deudas vitalicias), produjo el movimiento de los finqueros que es conocido como «mapache» y que, iniciado en las tierras bajas del centro de Chiapas, fue secundado en Los Altos. El sistema de las fincas estaba llegando a su fin.

En los años veinte, a pesar de que varias familias que se habían refugiado en Guatemala ya habían emprendido el regreso, todavía se dio el levantamiento del resguardo aduanal contra la reelección de Alvaro Obregón. Por esos años inciertos arribaron a la ciudad el primer automóvil y la primera expedición arqueológica, patrocinada por la Tulane University de los Estados Unidos y constituida por Frans Blom y Oliver La Farge.

El cine sonoro llegó en 1932. Entonces los comitecos pudieron escuchar la voz de Greta Garbo en Inspiración exhibida en el teatro Belisario Domínguez, el mismo que sufrió el gran incendio de 1940. En 1934 la ciudad, convertida ya en Comitán de Domínguez, vivió la fanática quema de santos ordenada por el gobernador Victórico Grajales y la primera llegada de un candidato a la presidencia: Lázaro Cárdenas. Al año siguiente Cárdenas volvió, convirtiéndose en el primer presidente de la República en visitar Chiapas. Como política agraria repartió las tierras de las antiguas haciendas y creó los ejidos, cuyos topónimos revolucionarios son todavía testimonios de aquel proceso. El Comitán de los años 30 es el de la infancia de Rosario Castellanos.

En 1946 se fundó el grupo Ariel con la finalidad de fo­mentar las artes. Fueron presidente y vicepresidente fundadores Reinaldo Avendaño y Javier Mandujano. El grupo era corresponsal del Ateneo de Ciencias y Artes de Chiapas y estaba organizado en las secciones de música de cámara, pianistas, cantantes, dramáti­ca, declamación, folklore musical y literario, conciertos, amigos de la música y coreografía. El grupo Ariel ejemplifica el interés por la cultura en una ciudad que todavía en 1948 tenía solamente calles empedradas o de tierra. Ese año arribaron las compañías constructoras que hicieron la Carretera Panamericana, que representa la apertura al mundo y a la modernidad de mediados del siglo; el Comitán de la primera escuela secundaria.

Las comunicaciones siguieron enlazando a Comitán: los teléfonos llegaron en 1959 y en 1963 se inauguró la primera estación de radio. Los escritores e intelectuales comitecos como Lolita Albores, Oscar Bonifaz y Jaime Rocas, entre otros, van dejando constancia del acontecer comiteco de la segunda mitad del siglo xx, caracterizado sobre todo por el progreso económico y el crecimiento demográfico. En 1982 otro volcán, esta vez el chiapaneco Chichón, cubrió de ceniza la ciudad. Por esos años, la situación de guerra civil vivida por Guatemala propició la llegada de refugiados que se instalaron en campamentos a lo largo de la frontera en los municipios de Frontera Comalapa, La Trinitaria y Las Margaritas, y con ello, el arribo a la región de organismos internacionales. El primer día de 1994 los comitecos recibieron con azoro la noticia de la toma de varias alcaldías, entre ellas la de Las Margaritas, por el Ejército Zapatista de Liberación Nacional. En la segunda mitad del siglo XX tres comitecos han sido gobernadores de Chiapas: Jorge de la Vega Domínguez (1976-77), Absalón Castellanos Domínguez (1982-1988) y Roberto Albores Guillén (1997­-2000).